自拍偷拍 亚洲色图 首创性参谋重新界说了咱们对细胞软弱的领略
端粒生物学方面的最新发现标明，染色体结尾的长度和健康受端粒酶和 CST-Polα/引物酶调控自拍偷拍 亚洲色图，并由卵白质 POT1 调解，这对调治端粒疾病和癌症具有贫穷真谛。
CST（紫色/淡紫色）与 POT1（红色）连合。POT1 中深红色迥殊流露区域的磷酸化可改动端粒处 CST-Polα-引物酶的召募和活性。图源：洛克菲勒大学细胞生物学和遗传学执行室
端粒保护着咱们的染色体结尾，其长度必须受到严格纵容。要是端粒过长，患癌症的风险就会增多；要是端粒过短，就会失去保护功能，导致端粒叨唠，从而对健康形成严重影响。
咱们的细胞通过在染色体结尾添加端粒DNA来珍藏这种过度责难。洛克菲勒大学的参谋东谈主员最近发现，这个进程是由两种酶介导的：端粒酶和 CST-Polα/引物酶复合物。在笃信了端粒酶的招募相貌后，科学家们留住了一个基本问题：CST-Polα/引物酶怎么找到通往端粒的路？
当前，一项发表在《细胞》杂志上的新参谋标明，CST 被招募到端粒结尾，并受到 POT1 微弱化学变化的改动，POT1 是保护卵白复合体中的一种卵白质，参与端粒保重并与癌症风险相关。这些发现为了解东谈主类端粒在分子水平上怎么弘扬作用提供了新的视力，对很多疾病和病症齐有影响。
欧美性大片“在发现端粒酶之后，东谈主们花了几十年的时代才弄了了它是怎么到达端粒的。当前，在发现 CST–Polα/primase 是端粒保重所需的第二种要道酶几个月后，咱们了解了它是怎么被招募的细节自拍偷拍 亚洲色图，”Leon Hess 教授 Titia de Lange 说谈：“此外，咱们还发现了这个进程是怎么改动的。”
招募和监管 CST
端粒有两种不同的链，一种是富含 G 链，一种是富含 C 链。科学家早就知谈端粒酶怎么防守富含 G 链的长度，但直到最近才领略到富含 C 链也存在通常的问题。de Lange 执行室最近的一项参谋发现，小色哥奇米网站CST-Polα/引物酶复合物是保合手该链完竣的要道改动器。
尚待不雅察的是 CST 过火相关酶 Polα-primase 怎么到达端粒以促进 C 链在复制周期中的防守。洛克菲勒大学的博士生 Sarah Cai 开动参谋端粒之谜的这一部分。在 de Lange 执行室十年的 CST 基础参谋的基础上，Cai 在洛克菲勒大学的 Thomas Walz 的共同指导下，将低温电子显微镜添加到本参谋中使用的时候中。
“这项参谋的跨学科性质是最令东谈主抖擞的部分之一，”Cai 指出：“这是一项极度到手的双执行室勾通，期骗了很多不同的时候。”沃尔兹的参谋要点是低温电子显微镜，她指出蔡怎么将 AlphaFold（一种不错展望卵白质特有 3D 结构的深度学习算法）融入到她的责任中。
凭借生牺牲学、结构生物学和细胞生物学的综协力量，该团队最终阐述 CST 是由 POT1 卵白招募到端粒的。一朝 CST-Polα/primase 到达位点，POT1 上磷酸基团的添加和去除似乎起到了开关的作用，调解端粒复制的终末智商。磷酸化的 POT1 确保 CST-Polα/primase 保合手不活跃情景，直到端粒酶完成其责任，此时 POT1 的去磷酸化会激活 CST-Polα/primase 为端粒添加终末的修饰。
端粒疾病与癌症
接下来，参谋小组将寻找在此进程中附着和去除磷酸盐的特定酶，纵容 POT1 的开/关开关，并笃信它们在改动 CST-Polα/引物酶召募和活性中的作用。关于患有端粒疾病（如 Coats plus 抽象征，一种严重的多器官疾病，其特征是眼睛、大脑、骨骼和胃肠谈极端）的患者来说，更好地了解 CST 怎么被召募到端粒是近在面前的事情。
“弥远以来，咱们不知谈为什么单个氨基酸的细微改变会导致如斯严重的疾病，”Cai 说：“咱们当前对这些突变怎么影响这一要道端粒保重机器的召募并导致 Coats plus 抽象征有了更好的了解。”
这一发现还将影响他们的癌症参谋。德朗格执行室几十年来一直在参谋端粒责难怎么导致肿瘤贬抑和癌症基因组不妥贴，而这项参谋最终可能有助于解答肿瘤发展的中枢问题。
“对端粒长度改动至关贫穷的任何成分可能对癌症驻防也至关贫穷，”de Lange 强调：“这是咱们执行室的要点，亦然咱们改日会更深化地参谋 CST–Polα/引物酶和端粒酶之间相互作用的原因之一。”
参考文件：“POT1 在东谈主类端粒处招募和改动 CST-Polα/引物酶”，作家：Sarah W. Cai、Hiroyuki Takai、Arthur J. Zaug、Teague C. Dilgen、Thomas R. Cech、Thomas Walz 和 Titia de Lange，2024 年 6 月 4 日自拍偷拍 亚洲色图，Cell。DOI:0.1016/ j.cell.2024.05.002